Plataforma SMArT revoluciona edição genética em células-tronco com precisão inédita

Cientistas do Instituto San Raffaele Telethon de Terapia Gênica, na Itália, desenvolveram a plataforma SMArT, que eleva a precisão e segurança da edição genética com CRISPR-Cas9 em células-tronco sanguíneas humanas. A inovação resolve uma das principais barreiras para a aplicação clínica das terapias de correção genômica.

Liderada por Luigi Naldini e Samuele Ferrari, a equipe publicou os resultados na revista Nature Biotechnology. O sistema inteligente de seleção enriquece células editadas corretamente até atingir pureza total, eliminando alterações genômicas indesejadas e potencialmente perigosas.

A edição com CRISPR já transformou a medicina genética, resultando em terapias aprovadas como o exagamglogene autotemcel para anemia falciforme. Porém, os mecanismos de reparo celular podem gerar cromossomos aberrantes e rearranjos de risco desconhecido quando a ferramenta corta o DNA.

O SMArT supera esse obstáculo verificando se o resultado pretendido ocorreu, funcionando como um sistema de portas lógicas transitório. Apenas células com integração correta no alvo e integridade preservada ativam um marcador selecionável.

Essa lógica permitiu purificar populações de células-tronco do sangue com integração gênica dirigida em praticamente 100% dos casos. O método reduz drasticamente grandes deleções e outros efeitos colaterais indesejados.

Em modelos pré-clínicos com camundongos imunodeficientes, as células selecionadas pelo SMArT enxertaram com sucesso. O marcador usado para isolar as células corretas mostrou-se transitório, desaparecendo após o enxerto e deixando um produto celular funcional.

Luigi Naldini afirmou que grandes deleções de sequências de DNA emergiram como uma das limitações mais importantes para a aplicação da edição gênica. O estudo concentrou-se em estratégias terapêuticas para imunodeficiências hereditárias graves, como a SCID-X1 e a síndrome de Hyper-IgM 1.

Os autores acreditam que a abordagem é amplamente aplicável a diferentes plataformas de edição gênica. Uma das versões mais avançadas, SMArT-3, emprega um sistema regulador CRISPR multifuncional que melhora o enxerto das células-tronco.

Samuele Ferrari explicou que o objetivo não era apenas aumentar a eficiência, mas repensar o controle de qualidade dos produtos editados. Daniele Canarutto destacou que a biologia é mais complexa do que se antecipou, e o SMArT ajuda a distinguir células com desfecho terapêutico desejado.

Martina Fiumara acrescentou que a medicina de precisão exige edição de precisão. Abordagens como essa podem liberar todo o potencial terapêutico da edição de genes, respondendo às principais preocupações de segurança da área. Segundo reportagem do portal phys.org.