O tratamento do câncer de pulmão, a principal causa global de morte por neoplasia, está passando por uma transformação profunda impulsionada por terapias direcionadas e estratégias imunológicas inovadoras. Pacientes com formas avançadas da doença, que antes tinham expectativa média de vida inferior a um ano, agora alcançam sobrevida mediana de mais de uma década em subgrupos específicos.
As intervenções atacam mutações moleculares precisas e reativam respostas imunes suprimidas pelo tumor. Aproximadamente 3% dos casos de câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) apresentam mutação no gene ALK, frequentemente em pacientes jovens e não fumantes.
O inibidor de tirosina quinase lorlatinibe foi aprovado pela FDA em 2018 para pacientes previamente tratados e teve sua indicação expandida em 2021 para uso de primeira linha. O medicamento bloqueia eficazmente a proteína ALK e mantém controle tumoral por até cinco anos em estudos clínicos.
A imunoterapia representa o avanço mais amplo, com impacto consolidado desde 2015 especialmente no NSCLC, que corresponde a cerca de 85% dos diagnósticos. Para o câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), o tarlatamab tornou-se a primeira terapia a substituir a quimioterapia padrão após aprovação em 2025.
O tarlatamab direciona linfócitos T contra células tumorais que expressam a proteína DLL3, alvo abundante no SCLC e praticamente ausente em tecidos saudáveis. Em ensaio com 509 participantes, o grupo tratado com tarlatamab registrou sobrevida global mediana de 13,6 meses, contra 8,3 meses no braço de quimioterapia convencional.
Angela Coxon, vice-presidente de pesquisa da Amgen, afirmou que novos estudos avaliarão o tarlatamab em estágios iniciais da doença e em combinação com outras terapias. A resistência tumoral é enfrentada com moléculas como o sevabertinibe, aprovado pela FDA no final de 2025 para NSCLC com mutação HER2.
O sevabertinibe liga-se de forma reversível às proteínas HER2 e EGFR, contornando mecanismos de resistência. Em ensaios clínicos, pacientes com NSCLC HER2-positivo que nunca haviam recebido tratamento prévio apresentaram taxa de resposta objetiva de 71%.
Outra classe promissora é a dos conjugados anticorpo-fármaco, como o datopotamab deruxtecan-dlnk, aprovado em 2025 para NSCLC com mutação EGFR. Ele se liga à proteína TROP-2 e transporta uma toxina potente, eliminando também células tumorais vizinhas.
Com a melhora na sobrevida, estratégias locais como cirurgia e radioterapia estão sendo incorporadas em protocolos metastáticos. Um estudo de 2025 mostrou que a combinação de tratamento sistêmico com intervenção local aumentou o tempo livre de progressão da doença de 17 para 25 meses.
A perspectiva preventiva ganha corpo com a LungVax, vacina terapêutica desenvolvida no University College London Cancer Institute. Os ensaios clínicos de fase I e II têm início programado para o verão de 2026, com foco em pacientes de alto risco e na prevenção de recorrências.
Mariam Jamal-Hanjani, oncologista líder dos estudos, explicou que a vacina busca interromper o ciclo de recorrência que afeta até 30% dos pacientes curados cirurgicamente. Conforme o portal da revista Nature, a aceleração nas aprovações regulatórias indica uma mudança estrutural no manejo clínico da doença.
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